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什么是可電離脂質?

更新時間:2024-01-09      點擊次數:894

可電離脂質是一類脂質分子,在生理 pH 值下保持中性,但在低 pH 值下質子化,使它們帶正電荷,ALC-0315(圖 1)是一個例子,其胺位點可在低 pH 值下質子化。


圖1: ALC-0315的結構


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可電離脂質是可電離脂質納米顆粒 (LNP) 的關鍵成分之一,已廣泛用于 RNA 治療藥物的全身遞送。LNPs中的其他脂質分子包括輔助脂質、膽固醇、PEG脂質等。


LNP 制劑中常見的可電離脂質材料包括 C12-200、cKK-E12 和 DLin-MC3-DMA。這些 LNP 在 0.002 mg siRNA/kg 的劑量水平下在肝臟中顯示出有效的基因沉默。


為什么使用可電離脂質?

可電離脂質的 pH 敏感性有利于體內 mRNA 的傳遞,因為中性脂質與血細胞陰離子膜的相互作用較少,從而提高了脂質納米顆粒的生物相容性。被捕獲在內體中,其中的pH值低于細胞外環境的pH值,可電離的脂質被質子化并帶正電,這可能促進膜不穩定并促進納米顆粒的內體逃逸。可電離脂質促進內體逃逸并降低脂質納米顆粒 (LNP) 的毒性。


脂質供應商和客戶綜合

作為生化供應商,BroadPharm為全球客戶提供各種脂質分子,例如可電離脂質、陽離子脂質、輔助脂質、PEG 脂質。


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